Chopra A, Lang AE, Höglinger G, Outeiro TF. Towards a biological diagnosis of PD. Parkinsonism Relat Disord. 2024 May;122:106078. doi: 10.1016/j.parkreldis.2024.106078. Epub 2024 Mar 6. PMID: 38472075i
DOI:https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2024.106078
ハイライト
-パーキンソン病は、世界中で数百万人が罹患している不治の進行性疾患である。
私たちの知識は飛躍的に拡大し、さまざまな基準が提唱され、PDの定義に用いられている。
このような多様な疾患をどのように診断し、どのように分類するかについては、いまだに意見が一致していない。
生物学的情報が豊富かつ正確になり、PDのさまざまな病型を分類できるようになってきた。
このことは、PDの改良モデルを開発し、個別化医療への道を開くために極めて重要である。
概要
ジェームズ・パーキンソンによる最初の記述以来、パーキンソン病（PD）は200年以上にわたって私たちを魅了してきた。 PDは進行性の病態であり、今のところ不治の病であり、世界中で数百万人が罹患している。 長年にわたり、我々の知識は飛躍的に拡大し、さまざまな基準が提唱され、PDを定義するために用いられてきた。 しかし、この問題の複雑さゆえに、多様な特徴を呈し、既存の治療法や開発中の治療法に対して異なる反応を示すこの疾患をどのように診断し、分類するかについては、いまだに合意が得られていない。
生物学的情報が豊富になり、正確で、アクセスしやすくなっている現在、さまざまな情報源を取り入れてさまざまな病型のパーキンソン病を分類することが試みられている。 これらの改良は基礎科学にとって不可欠であり、PDを研究するための改良されたモデルを開発し、新しい知見を臨床に導入することが、効果的な個別化医療への道となるからである。
Keywords
Parkinson’s disease
Alpha-synuclein
Genetics
Neurodegeneration
Biomarker
Neuropathology
図1パーキンソン病の「生物学」。 生化学的段階は、アルツハイマー病で起こることと類似しており、aSynの凝集過程からなる。 aSynが蓄積すると、機能喪失と機能獲得の両方が起こり、細胞変化が起こり、神経細胞の機能障害、死、神経炎症が起こる。 神経細胞喪失の閾値が過ぎると、この疾患の典型的な運動と非運動を伴う臨床症状が現れる。
- 結論
PDは、様々な臨床領域から多様な特徴を呈する異質な臨床的実体である。 病理学的メカニズムや臨床的特徴の理解は飛躍的に進歩したが、PDの正確な根本原因は不明である。
驚くべきことに、臨床および研究において適用されるほとんどすべての診断基準は、臨床基準、症例シリーズ、限られた臨床病理学的相関に基づいている。 現在までのところ、確立された病型分類はなく、進行モデルの定義に用いられている臨床的・生物学的因子の妥当性に疑問がある。
そのため、現在の分類は、コホート規模が非常に限られており、広範な神経画像、神経生理学的マーカー、および遺伝学や剖検による確認を含むウェット検査マーカーが欠如しているため、主に臨床データ解析によって作成されている。
そのため、生物学的マーカーとの相関が弱く、再現性に問題がある。 興味深いことに、新しい前駆症状の基準は、潜在的な生物学的マーカーとの関連を強めるが [107,108] 、疾患、方向性（すなわち、MSA、PD、DLBに発展するiRBD）、転換時期を確実に確認するものではない。 保護因子（回復力のある遺伝的因子など）もまた、この点に関しては広く研究されていない。
SynNeurGe “分類システムのような最近の取り組みは、PDの理解とモデル化を改善するために容易に収集できる生物学的情報を統合するための重要な進歩である。 しかし、PDや他のシヌクレイン病変を引き起こす基礎となる生物学の理解を深める必要性は依然として大きい。 この知見は、臨床的、遺伝的、詳細な病理学的検査と相まって、PDをより明確に定義することを可能にし、最終的には新規の診断・治療戦略を明らかにする。
ニューロドクター乱夢随想録 