Predicting Driving Cessation Among Cognitively Normal Older Drivers
The Role of Alzheimer Disease Biomarkers and Clinical Assessments
Ganesh M. Babulal, OTD, PhD , Ling Chen, PhD, Samantha A. Murphy, MA, David B. Carr, MD, and John C.Morris, MD
June 25, 2024 issue 102 (12)
https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209426
要旨
背景と目的
米国では高齢化が進み、アルツハイマー病（AD）の罹患率が増加していることから、高齢者の運転中止の要因を理解することは臨床医にとって極めて重要である。 運転は自立と機能的な移動の維持に不可欠であるが、運転中止の危険因子、特に正常加齢と前臨床ADとの関連はよく理解されていない。 我々は、運転中止と関連する因子を検討するために、十分に特徴づけられた地域住民コホートを調査した。
方法
この前向き縦断観察研究では、Knight Alzheimer Disease Research CenterおよびThe DRIVES Projectの参加者を登録した。 参加者は、65歳以上で、毎週車を運転し、ベースライン時に認知機能が正常（Clinical Dementia Rating [CDR] = 0）であれば登録された。 参加者は、2～3年ごとにβ-アミロイドPET画像と髄液（Aβ42、総タウ[t-Tau]、リン酸化タウ[p-Tau]）の採取を含む臨床的、神経学的、神経心理学的評価を受けた。
主要アウトカムは、ベースラインの受診から運転中止までの期間とし、競合リスクとして死亡を考慮した。 運転中止の累積発生関数を各バイオマーカーについて推定した。 Fine and Gray部分分布ハザードモデルを用いて、臨床的および人口統計学的共変量を調整し、運転中止までの時間とバイオマーカーとの関連を検討した。
結果
本研究に組み入れられた283人の参加者の平均追跡期間は5.62年であった。 運転中止（8％）は、高齢、女性、症候性ADへの進行（CDR≧0.5）、および前臨床アルツハイマー認知複合（PACC: preclinical Alzheimer cognitive composite）スコアの成績不良と関連していた。 Aβ PET画像は運転中止を独立に予測しなかったが、CSFバイオマーカー、特にt-Tau/Aβ42（ハザード比[HR]2.82、95％CI 1.23-6.44、p = 0.014）とp-Tau/Aβ42（HR 2.91、95％CI 1.28-6.59、p = 0.012）比は、年齢、学歴、性別を調整した単純モデルでは独立した予測因子であった。 しかし、完全モデルでは、各モデルにおけるCDRスコアおよびPACCスコアに基づく認知機能障害への進行は、運転中止のより高いリスクと関連していたが、ADバイオマーカーは統計学的に有意ではなかった。
考察
女性の性、CDRの進行、および臨床で得られた認知機能の神経心理学的測定は、将来の運転中止と強く関連していた。 この結果は、認知機能低下における運転引退に関する早期の計画と会話の必要性、および機能的転帰を決定する臨床的尺度の絶大な価値を強調するものである。
参考
J Neurol. 2021; 268(6): 2228–2237. Published online 2021 Jan 26. doi: 10.1007/s00415-021-10403-1
PMCID: PMC7836343PMID: 33496862
Feasibility study of assessing the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) score via videoconferencing
背景
Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC)は、認知機能障害の最初の徴候を検出することができる複合スコアであり、研究および臨床において重要である。 PACCは対面で実施されるように設計されているが、対面の評価はコストがかかり、現在のCOVID-19の流行時には困難である。
目的
テレビ会議によるPACC評価の実施可能性を評価し、この遠隔PACCの妥当性を以前に得られた対面PACCと比較すること。
研究方法
HEalth and Ageing Data IN the Game of football（HEADING）研究の参加者のうち、すでに対面評価を受けた者に再連絡をとり、遠隔評価を行った。 2つのPACCスコア間の相関を推定した。 2つのPACCスコアの差を算出し、重回帰を用いてどの変数がPACCスコアの差と関連しているかを評価した。
調査結果
この外部研究に招待された43人の参加者のうち、28人が再診断を受けた。 対面評価から遠隔評価までの日数中央値は236.5日（7.9ヵ月）（IQR 62.5）であった。 PACCスコアでは2つの評価間に強い正の相関があり、ピアソン相関係数は0-82（95％CI 0-66, 0-98）であった。 重回帰の結果、PACCスコアの差の予測因子は評価間の時間のみであった。
解釈
この研究は、PACC検査がテレビ会議を通じて実施され、認知検査をオンラインで実施することの実現可能性に関する証拠を提供するものである。 これは、特に対面評価が実施できない時期に関連する。
PACC（Preclinical Alzheimer Cognitive Composite）は、エピソード記憶、定時実行機能、およびグローバル認知を評価するテストを組み合わせた複合スコアであり、MCIの臨床的徴候が現れる前に、認知機能低下の最初の徴候を検出できることが示されている[4]。 PACCスコアは、曝露と認知機能の早期変化との関連を評価するための疫学研究において、ますます使用されるようになっている [5, 6]。 PACCは、訓練を受けた研究心理学者または看護師が直接実施するように設計されている。
4. The preclinical Alzheimer cognitive composite: measuring amyloid-related decline
Michael C Donohue, Reisa A Sperling, David P Salmon, Dorene M Rentz, Rema Raman, Ronald G Thomas, Michael Weiner, Paul S Aisen
JAMA neurology 71 (8), 961-970, 2014
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/1875831
要旨
重要性 : アルツハイマー病（AD）の研究が、疾患の無症候期への介入に移行するにつれて、疾患に関連した最も初期の変化に敏感なアウトカム指標を開発する必要がある。
目的 : ADの病態が認められる臨床的に正常な高齢者参加者を対象に、ADCS前臨床アルツハイマー認知複合指標（ADCS-PACC）を用いて認知複合アウトカムの実現可能性を実証する。 ADCS-PACCは、エピソード記憶、定時実行機能、全般的認知機能を評価する検査である。 ADCS-PACCは、前臨床ADにおける最初の臨床試験（すなわち、無症候性アルツハイマー病における抗アミロイド治療試験）の主要評価指標である。
デザイン、設定、参加者 : ADCS-PACCを用いて、北米で実施された2つの観察研究とオーストラリアで実施されたもう1つの観察研究のデータを用いて、アミロイドに関連した低下のパイロット推定値を導き出した。 解析対象者は認知機能が正常で、3つの研究の平均年齢は75.81歳、71.37歳、79.42歳であった。
主要評価項目と測定法 : Aβレベルのデータを収集した2つの研究（ADNIとAIBL）については、前臨床ADの「Aβ陽性」プラセボ群における低下を推定し、「Aβ陰性」群と比較した。 Aβレベルのデータを含まない研究（ADCS Prevention Instrument [ADCS-PI]研究）については、APOE-ε4の有無と臨床的進行度によって参加者をグループ分けした。
結果 : ADNIでは、Aβ陽性者はAβ陰性者よりも24ヵ月後のADCS-PACCスコアの低下が大きかった（平均［SE］差、-1.239［0.522］［95％CI、-2.263～-0.215］；P = 0.02）。 AIBLでは、18ヵ月後（-1.009 [0.406] [95% CI, -1.805 to -0.213]; P = 0.01）と36ヵ月後（-1.404 [0.452] [95% CI, -2.290 to -0.519]; P = 0.002）の両方で平均（SE）差が有意であった。 ADCS-PI研究において、APOE-ε4対立遺伝子保有者は、24ヵ月後（平均［SE］スコア、-0.742［0.294］［95％CI、-1.318～-0.165］；P = 0.01）と36ヵ月後（-1.531［0.469］［95％CI、-2.450～-0.612］；P = 0.001）のADCS-PACCで有意に不良であった。 ADCS-PI試験において、認知機能が正常な参加者は、12ヵ月目、24ヵ月目、36ヵ月目において、認知機能が正常な参加者よりもADCS-PACCで有意に悪化した（ADCS-PACCスコアの平均［SE］、-4.471［0.702］［95％CI、-5.848～-3.094］；P＜0.001）。 パイロット的な分散の推定値を用い、1群あたり500人の参加者を30％の消耗と5％のα水準で仮定すると、ADCS-PACCにおいてΔ = 0.467から0.733の範囲の効果を検出する検出力は80％と予測される。
結論と関連性 : ADCS-PACCを用いて認知機能低下の初期徴候を確実に測定できることが、リスクのある認知機能正常集団の解析から示唆された。 これらの解析はまた、二次予防試験の実行可能性を示唆している。
ニューロドクター乱夢随想録 