Risk factors for faster aging in the brain revealed in new study
https://www.ox.ac.uk/news/2024-03-27-risk-factors-faster-aging-brain-revealed-new-study
オックスフォード大学ナフィールド臨床神経科学科の研究者らは、UKバイオバンク参加者のデータを用いて、糖尿病、交通関連の大気汚染、アルコール摂取が、修正可能な15の認知症危険因子の中で最も有害であることを明らかにした。
研究者らは以前、脳の「弱点」を特定したことがある。それは、思春期に発達が遅れるだけでなく、老年期には早期に変性が見られる高次領域の特定のネットワークである。 また、この脳ネットワークは、統合失調症やアルツハイマー病に対しても特に脆弱であることも明らかにした。
Manuello, J., Min, J., McCarthy, P. et al. The effects of genetic and modifiable risk factors on brain regions vulnerable to ageing and disease. Nat Commun 15, 2576 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-46344-2
Nature Communications』誌に掲載されたこの新しい研究では、45歳以上のUKバイオバンク参加者40,000人の脳スキャンを調べることで、これらの脆弱な脳領域に対する遺伝的影響と修正可能な影響を調査した。
研究者らは、161の認知症危険因子を調査し、加齢による自然な影響以上に、この脆弱な脳ネットワークに与える影響をランク付けした。 研究チームは、これらのいわゆる「修正可能な」危険因子（認知症のリスクを減らすために生涯を通じて変更できる可能性があるため）を、血圧、コレステロール、糖尿病、体重、飲酒、喫煙、抑うつ気分、炎症、汚染、聴覚、睡眠、社会化、食事、身体活動、教育の15に大別した。
この研究を率いたGwenaëlle Douaud教授は、次のように語っている。『われわれは、脳のある特定の部位が、加齢に伴い早期に変性することを知っています。この新しい研究で、脳のこれらの特定の部位が、認知症の一般的な危険因子の中でも、糖尿病、交通関連の大気汚染（認知症の主要な要因になりつつある）、アルコールに対して最も脆弱であることを示しまた。
我々は、ゲノムのいくつかの変異がこの脳のネットワークに影響を与えていることを発見した。それらは、心血管疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、さらには、ほとんど知られていない血液型の2つの抗原、とらえどころのないXG抗原系に関与しており、これはまったく新しく予想外の発見でした』。
画像のキャプション： 図の左側、赤と黄色は、脳の他の部分よりも早く変性し、アルツハイマー病にかかりやすい領域を示している。 これらの脳領域は、さまざまな感覚から入ってくる情報を処理し、組み合わせる高次の領域である。 図の右側、各ドットはUKバイオバンク参加者1人の脳データを示す。 全体的な曲線は、脳のこれらの特に脆弱な領域では、加齢とともに変性が加速することを示している。 クレジット：G. Douaud and J. Manuello.
カナダのサイモン・フレーザー大学のロイド・エリオット教授も同意見である： 実際、我々の7つの遺伝子所見のうち2つが、XG血液型の遺伝子を含むこの特定の領域に位置しており、この領域はXとYの両方の性染色体に共有されているため、非常に非典型的である。 私たちはゲノムのこれらの部分についてあまり知らないので、これは実に興味深いことである。私たちの研究は、この遺伝的未知の領域をさらに探求することにメリットがあることを示している』。
米国国立衛生研究所とテキサス大学リオグランデバレー校の共著者であるアンダーソン・ウィンクラー教授が指摘するように、重要なことである： この研究が特別なのは、この特別な脳の『弱点』の変性を評価するために、修正可能な危険因子をすべて一緒に調べることによって、それぞれの危険因子のユニークな寄与を調べたことである。 糖尿病、大気汚染、アルコールの3つが最も有害であることがわかった』。
この研究は、認知症の最も重要な危険因子のいくつかに光を当て、予防や、的を絞った介入のための将来の戦略に貢献できる新しい情報を提供するものである。
論文『The effects of genetic and modifiable risk factors on brain regions vulnerable to ageing and disease』は『Nature Communications』に掲載された。
要旨
我々はこれまでに、加齢や統合失調症、アルツハイマー病に対して特に脆弱な高次脳領域のネットワークを同定してきた。 しかし、この脆弱な脳ネットワークに遺伝的にどのような影響があるのか、また、認知症の最も一般的な修正可能な危険因子によって変化する可能性があるのかについては、依然として不明である。 今回われわれは、UKバイオバンク参加者約4万人を対象に、この脳ネットワークと、心血管疾患、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病に関与する7つの遺伝子クラスター、および性染色体の偽常染色体領域に位置するXG血液型の2つの抗原との間に、ゲノムワイドな有意な関連があることを初めて示した。 我々はさらに、この脆弱な脳ネットワークにとって最も有害な修正可能危険因子は、糖尿病、二酸化窒素（交通関連大気汚染の代用物質）、アルコール摂取頻度であることを明らかにした。 加齢や性別による影響以上に、脆弱な脳ネットワークに対するそれぞれの独自の寄与を評価するために、これらの修正可能な危険因子を単一のモデルで検討することにより、これらの関連性の程度が明らかになった。 今回の結果は、遺伝的要因や修正可能な危険因子が脳の脆弱な部分に果たす役割について、包括的な知見を提供するものである。
ニューロドクター乱夢随想録 