2021年11月から12月にかけてノルウェーで発生したSARS-CoV-2オミクロン変異株によるアウトブレイク


Brandal LTet al.

2021年11月30日、ノルウェー公衆衛生研究所(NIPH)は、オスロの地元研究所から、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)Omicron variant of concern(VOC)(名付けられたグローバルアウトブレイク系統の系統的割り当て(Pangolin)指定 B.1.1.529 BA.1) [1] 感染症例を疑うコロナウイルス疾患(COVID-19)患者の通知を受け取った。

検査室からは、2021年11月26日に開催された会社のクリスマスパーティーで曝露された可能性が高く、出席者の1人が2021年11月24日に南アフリカから帰国していたという情報が提供された。新型SARS-CoV-2変異株オミクロンは、2021年11月中旬にボツワナと南アフリカで採取された検体で初めて検出された[2]。ここでは、このアウトブレイクと疫学的調査から得られた予備的な知見について述べる。

オスロ市内のレストランの別室(約145 m2)で18:00から22:30までクローズドイベントが開催され、その後22:30から03:00まで会場が一般に開放された。クリスマスパーティーの参加者は、別会場でプレパーティーが用意され、その後、専用バスでレストランに移動した。当時、ノルウェーではイベントに対する規制はなかったが、パーティーの参加者は全員ワクチン接種済みで、主催者から抗原自己迅速検査を依頼されていたことが報告されている。会場を訪れた他のゲストやレストランで働く従業員に対しては、ワクチン接種、COVID-19検査、フェイスマスクの使用、COVID証明書などの要件はなく、ゲストリストも管理されていなかったという。パーティーの参加者は、食事の前後に会場で交流し、その後、バーとダンスエリアが一般に開放された。

11月30日に感染が判明した後、パーティーの参加者全員がオスロの自治体医師から10日間の自宅での自己検疫と、直ちにPCRテストを受けるよう要請された。陽性と判定された者は、少なくとも7日間隔離されることが要求された[3]。さらに、12月1日には、11月26日22:30から11月27日03:00の間に会場にいた人は、症状の有無にかかわらず、できるだけ早くPCR検査を受けるようにというパブリックメッセージが発表された。

アウトブレイク調査

12月1日、最近南アフリカに渡航したため標的型調査を行った結果、全ゲノム配列決定(WGS)により指標となる疑い例がSARS-CoV-2 オミクロンVOCへの感染が確認され、オスロ市とNIPHはアウトブレイク調査を開始した。我々は、オミクロン変異株に関する知識を深め、より適切な対策を講じるために、集団発生と感染症状を説明するコホート研究を実施した。

コホートは、2021年11月26日のパーティーの全参加者(n = 117)と定義した。確定症例は、2021年11月26日にパーティーに参加し、12月13日までにPCR変異株スクリーニングおよび/またはWGSのいずれかによってSARS-CoV-2オミクロン変異株に対して陽性反応を示した人と定義された。プロブレムケースは、11月26日にパーティーに参加し、PCRでSARS-CoV-2が陽性となった人と定義された。出席者の連絡先は主催者から入手した。参加者は12月4日から6日にかけてNIPHのチームによって電話でインタビューされ、標準的な質問票を使って人口統計学的情報と臨床情報(関連する場合は事前に定義された症状リストの発症日および期間を含む)が収集された。

研究室での分析

パーティーの参加者から得られたすべてのSARS-CoV-2陽性サンプルは、異なる地元の研究所でSARS-CoV-2ウイルス変異株のスクリーニングが行われた。ほとんどはS遺伝子69/70欠失または一塩基多型(SNP)標的PCRにより、これまで完全に優勢だったデルタ変異株とオミクロンを区別するのにふさわしい他のマーカーを用いたものである。入手可能なサンプルは、WGSにも供された。全ゲノム配列はGlobal Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID)に提出された。疑われるアウトブレイク指標 epi_isl_7040235。

人口統計学的情報および臨床情報

合計117名の参加者のうち111名(95%)がインタビューに参加した。回答者の平均年齢は39歳(SD:9.2、中央値:38、範囲:26-68)で、そのうち48人(43%)が女性であった。ほとんどの回答者(n = 107; 96%)は、完全なワクチン接種を受けていた。回答者の89%(n=99)は、mRNAワクチンを2回接種していた。ブースター接種を受けたと回答した人はいなかった。すべての回答者が、イベント参加前1-2日以内に、自宅での迅速抗原自己検査またはPCR検査で陰性であったと報告した。8人(7%)の回答者が過去にCOVID-19を受けたことがあるが、インタビューを通じて収集した情報によると、過去4ヶ月には1人もいなかった。

111人のうち、66人(59%)が確定症例(WGSに基づく26人、PCR VOCスクリーニングに基づく40人)、15人(14%)がプロブレム症例(PCR陽性のみ)であることが判明した。PCR陽性者1名はSARS-CoV-2デルタ変異株(Pango lineage B.1.617.2)の感染が確認され、その後の解析から除外された。オミクロン変異株の総発生率は74%(81/110)であった(図)。症例の平均年齢は38歳(SD:8.6、中央値36、範囲:26-61)、35人(43%)が女性であった。残りの29名の出席者は、2021年12月13日までにPCRの結果が陽性でなかった。

Figure.Distribution of COVID-19 cases infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant by date of symptom onset and case classification, after attending Christmas party, Oslo, Norway, November−December 2021 (n = 81)

COVID-19:コロナウイルス病、SARS-CoV-2:重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型

a 確定例のうち1例は無症状であり、エピカーブには表示されていない。

b パーティーの1週間前までにアフリカまたはヨーロッパへの旅行から帰国した者。パーティーの前の期間に症状を訴えた者はいなかった。

パーティー会場での曝露と仮定すると,有症状者の潜伏期間は0〜8日であり,中央値は3日(四分位範囲:3〜4)であった。1例は無症状で、74例(91%)が少なくとも3つの症状を訴えた。81例中、最も多い症状は咳(83%)、次いで鼻水・鼻づまり(78%)、疲労・倦怠感(74%)、のどの痛み(72%)、頭痛(68%)、発熱(54%)であった(表)。症状の重症度を1(症状なし)から5(著しい症状)までで評価してもらったところ、42%(33/79人)がレベル3の症状を、11%(9/79人)がレベル4の症状を訴えた。2021年12月13日までに入院を必要とした症例はなかった。

Table.Symptoms reported between 19 November and 3 December, by case status, in SARS-CoV-2 Omicron variant outbreak at Christmas party, Oslo, 26 November 2021 (n = 110)


症状のある80例のうち62例(78%)が面談時にまだ症状が残っていたため、症状の持続期間は正確に推定できない。COVID-19と一致する症状をパーティーの2週間前までに報告した症例は7例であり,1週間以上前に発症した症例は5例以下であった。

7例は最近(7日以内)の海外渡航を報告しており,アフリカが3例,ヨーロッパが4例であった。これらの症例ではパーティーの前の期間に症状を訴えた症例はなかった。回答者110名のほぼ全員(n=104;95%)がパーティーの前の週に職場にいたと報告し、87%(n=96)がオフィスを共有していた。

ワクチン接種の状況

ほとんどの症例(n=79;98%)および非症例(n=27;93%)は完全なワクチン接種を受けており、最後のワクチン接種を受けてからの期間の中央値は、症例で79日、非症例で87日だった(統計的に有意差なし、Wilcoxon rank-sum p = 0.48)。2回のワクチン接種を受けた症例では、55%(41/75)がComirnaty(BNT162b2 mRNA, BioNTech-Pfizer, Mainz, Germany/New York, United States (US) )を受けており、23%(17/75)はSpikewax(mRNA-1273、Modelna, Cambridge, US)であった。2回投与された非症例25名のうち、7名はComirnatyを、12名はSpikewaxを投与された。

また、調査中および12月13日現在、会場で感染した可能性のある他の宿泊客を70人近く検出し、そのうち53人からPCR変異体スクリーニングまたは塩基配列決定によりオミクロン変異株が検出された。

考察

ノルウェーで初めて発生したオミクロンVOCの予備調査は、このSARS-CoV-2変異株が完全なワクチン接種者の間でも高度に感染するという考えを裏付けるものである。このVOCの感染性、重症度、免疫逃避に関する知識が限られていることから[2,4]、異なる状況でのアウトブレイクを比較することが重要であろう。スーパースプレッディング現象は、他の変異型と関連して広く報告されている[2,5-8]。SARS-CoV-2 デルタ変異株よる以前のアウトブレイクも、ノルウェーで高度にワクチン接種された集団の間で報告されている(データは示されていない)。

今回報告されたアウトブレイクでは、症候性感染を伴う高い発生率が、アウトブレイクの背景と設定(屋内、長い曝露時間、混雑、大声で話す必要性)により悪化したと思われる[6,9]。パーティーの前に症状が出ていた参加者がいたため、職場の同僚間やプレパーティーで何らかの感染が起こった可能性もある。また、パーティーの前に参加者全員が検査結果を陰性と報告しているが、複数のウイルスの持ち込みがあった可能性も否定できない。この点については、確定したすべての症例について全ゲノム配列の解析結果が出た時点で、さらに調査を進める予定である。しかし、この集団発生の経験は、オミクロン変異株はデルタ変異株よりも感染力が強く、ワクチン接種の効果が低いかもしれないという他国からの報告を裏付けるものである[4,10-13]。この1回のアウトブレイクに基づき、オミクロンの感染に対する異なるタイプのワクチンの有効性について結論を出すことはできない。

パーティーの参加者が感染したと仮定すると、潜伏期間の中央値は3日であり、デルタ型および以前に循環していた他の非デルタ型SARS-CoV-2の過去の報告(それぞれ4.3日と5.0日)と比較して短い[14]。さらに、ほぼ全例が少なくとも1つの症状を発症し、半数以上(54%)が発熱を訴えた。症状、期間、世帯員への二次感染を追跡調査するため、今後少なくとも1回は出席者にインタビューを行う予定である。

ノルウェーの包括的でタイムリーな検査能力とサーベイランスにより、このアウトブレイクは迅速に発見された。迅速な検出と接触者追跡、隔離、検疫措置の組み合わせにより、短期的には流行の拡大を遅らせることができたと思われるが、実施された管理措置がオミクロンVOCの拡大を阻止できたとは考えられない。

ノルウェーは現在、会場への入場に欧州連合のデジタルCOVID証明書を適用していない。ほぼすべての参加者がCOVID-19ワクチンを少なくとも1回接種しており、大多数がイベント前に完全なワクチン接種と抗原検査を受けていたことから、このようなシステムがあったとしても、おそらく今回の流行は防げなかっただろうと考えている。

しかし、ワクチン接種によって重症化のリスクが低下したことを否定することはできない。12月13日までの症例では入院の報告はなく、より多くの情報が得られるまでは、リスクグループへのブースター投与の提供を含むワクチン接種が重要な管理手段であり続けることになるだろう。また、症状が出た場合は、原因にかかわらず、自宅待機の必要性について、さらにコミュニケーションを強化することが重要である。

ノルウェーは、デルタ変異株による医療システムへのストレスとオミクロン型VOCの急速な拡大の両方を考慮し、12月2日から急速に進展する状況を踏まえて、より厳しい管理策を実施している。12月16日現在、これらの対策には、グループサイズの縮小、在宅勤務の要件、最初の4週間のレストランやバーでのアルコール提供の禁止など、公的および私的なイベントの制限が含まれている[15]。

結論

今回のアウトブレイク調査の予備的結果は、SARS-CoV-2オミクロンVOCが、完全にワクチンを接種した若年および中年成人において高い感染力を持つことを示している。しかし、感染リスクの高い環境でのアウトブレイクという特殊な状況を考えると、この知見は慎重に解釈されなければならない。病気の全容とその期間、感染の危険因子、二次感染の程度を明らかにするため、調査は継続中である。オミクロン変異株の疫学的・臨床的特徴、およびアウトブレイクを管理するための適切な制御手段を明らかにするために、より系統的な監視と研究が必要である。

References

  1. World Health Organization (WHO). Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern. Geneva: WHO. [Accessed: 6 Dec 2021]. Available from: https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of-concern
  2. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). Threat Assessment Brief: Implications of the further emergence and spread of the SARS CoV 2 B.1.1.529 variant of concern (Omicron) for the EU/EEA first update. Stockholm: ECDC. [Accessed: 6 Dec 2021]. Available from: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/covid-19-threat-assessment-spread-omicron-first-update
  3. Norwegian Institute of Public Health (NIPH). Spesifikke TISK-tiltak for omikronvarianten. [Specific testing, isolation, contact tracing and quarantine (TISK) measures for the Omicron variant]. Oslo: FHI. [Accessed: 8 Dec 2021]. Norwegian. Available from: https://www.fhi.no/nettpub/coronavirus/testing/tisk/?term=&h=1#spesifikke-tisktiltak-for-omikronvarianten
  4. United Kingdom Health Security Agency. Risk assessment for SARS-CoV_2 variant: Omicron VOC-21NOV-01 (B.1.1.529). London: UK Health Security Agency. [Accessed: 8 Dec 2021]. Available from: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1038442/3_December-2021-risk-assessment-for-SARS_Omicron_VOC-21NOV-01_B.1.1.529.pdf
  5. Brown CM, Vostok J, Johnson H, Burns M, Gharpure R, Sami S, et al. Outbreak of SARS-CoV-2 Infections, Including COVID-19 Vaccine Breakthrough Infections, Associated with Large Public Gatherings – Barnstable County, Massachusetts, July 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021;70(31):1059-62.  https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7031e2  PMID: 34351882 
  6. Lakdawala SS, Menachery VD. Catch Me if You Can: Superspreading of COVID-19. Trends Microbiol. 2021;29(10):919-29.  https://doi.org/10.1016/j.tim.2021.05.002  PMID: 34059436 
  7. Lemieux JE, Siddle KJ, Shaw BM, Loreth C, Schaffner SF, Gladden-Young A, et al. Phylogenetic analysis of SARS-CoV-2 in Boston highlights the impact of superspreading events.Science. 2021;371(6529):eabe3261.  https://doi.org/10.1126/science.abe3261  PMID: 33303686 
  8. Sekizuka T, Itokawa K, Kageyama T, Saito S, Takayama I, Asanuma H, et al. Haplotype networks of SARS-CoV-2 infections in the Diamond Princesscruise ship outbreak. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(33):20198-201.  https://doi.org/10.1073/pnas.2006824117  PMID: 32723824 
  9. Norwegian Institute of Public Health (NIPH). Kartlegging av smittesteder for covid-19 i Oslo. [Mapping of community exposures for COVID-19 in Oslo – results of a case-control investigation]. Oslo: FHI. Jun 2021. Norwegian. Available from: https://www.fhi.no/globalassets/dokumenterfiler/rapporter/2021/rapport_kartlegging-av-antatte-smittesteder-i-oslo.pdf
  10. Pulliam JRC, van Schalkwyk C, Govender N, von Gottberg A, Cohen C, Groome MJ, et al. Increased risk of SARS-CoV-2 reinfection associated with emergence of the Omicron variant in South Africa. medRxiv. 2 Dec 2021.  https://doi.org/10.1101/2021.11.11.21266068 
  11. Dyer O. Covid-19: South Africa’s surge in cases deepens alarm over omicron variant. BMJ. 2021;375(3013):n3013.  https://doi.org/10.1136/bmj.n3013  PMID: 34862184 
  12. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) COVID-19 Response Team. SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) Variant – United States, December 1-8, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. Atlanta: CDC; 10 Dec 2021. Available from: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7050e1.htm
  13. Sundhedspolitisk Tidsskrift. Omicron-smitte efter julefrokost breder sig med lynets hast. [Omicron infection after the Christmas breakfast is spreading fast]. Charlottenlund: Sundhedspolitisk Tidsskrift. 7 Dec 2021. Danish. Available from: https://sundhedspolitisktidsskrift.dk/nyheder/5625-omicron-smitte-efter-julefrokost-breder-sig-med-lynets-hast.html
  14. Grant R, Charmet T, Schaeffer L, Galmiche S, Madec Y, Von Platen C, et al. Impact of SARS-CoV-2 Delta variant on incubation, transmission settings and vaccine effectiveness: Results from a nationwide case-control study in France. The Lancet Regional Health – Europe 2021.  https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100278 .
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