論文の抄録しか、読むことができないが、混入していた青かびのマイコトキシンの一つである、プベルリンが、尿細管障害を引き起こしたと推定される。バルカン腎症に類似する、病態である。
アオカビ（Penicillium）はアオカビ属（ペニシリウム属）に属するカビの総称で、普遍的に見られる不完全菌の一つである。300種類以上が知られており、地球上に広く分布している[1]
https://ja.m.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%82%AA%E3%82%AB%E3%83%93
Chemotaxonomy of Penicillium aurantiogriseum and related species
Mycological Research
Volume 98, Issue 5, May 1994, Pages 481-492
https://doi.org/10.1016/S0953-7562(09)80466-8
Penicillium aurantiogriseum sensu latoは、穀物媒介性Penicilliumの中で最も一般的な種であり、その分類は複雑である。Raper & Thom (1949)のP. cyclopium、P. viridicatum、P. ochraceumシリーズで使用されたNRRL培養のほとんどを含む、合計519の分離株について、特に二次代謝産物について分化の発現を調べた。これらの菌は微細形態学的に非常に類似していた。これまでP. cyclopiumとP. viridicatumに分類されていた分離株は、二次代謝産物の生合成ファミリーに基づき、またあまり目立たないいくつかの形態学的・生理学的差異から9種に分離された。その結果、P. aurantiogriseum、P. aurantiovirens、P. cyclopium、P. freii、P. melanoconidium、P. neoechinulatum、P. polonicum、P. tricolor、P. viridicatumが選ばれた。
これらの種は、以下のマイコトキシンの特徴的な組み合わせを産生した：キサントメグニン、ビオメレイン、ビオキサンチン、ペニシリン酸、テレスリン酸、ビリジン酸、ベルコシジン、ペニトレムA、その他の二次代謝産物： ビリダミン、オーランチアミン、オーランチン、ヴェルコフォルチン、プベルリン、シクロペプチン、デヒドロシクロペプチン、シクロペニン、シクロペノール、3-メトキシビリジカチン、ビリジカトール、ブレビアナミドA＆B、メレアグリン、オキサリン。すべての既知の二次代謝産物は、標準物質と液体クロマトグラフィー-ダイオードアレイ検出に基づいて、生合成ファミリーに割り当てることができた。
プベルリン
https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=200907071324837390
Puberulic acid
プベルル酸
プベルリン酸
The Lancet
Volume 309, Issue 8013, 26 March 1977, Pages 671-675
BALKAN (ENDEMIC) NEPHROPATHY AND A TOXIN-PRODUCING STRAIN OF PENICILLIUM VERRUCOSUM VAR CYCLOPIUM: AN EXPERIMENTAL MODEL IN RATS
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(77)92115-8
バルカン半島腎症の風土病であるブルガリアのラッツァの貯蔵トウモロコシから分離したPenicillium verrucosum var. cyclopiumの培養液をラットに20日間強制給餌したところ、一貫して腎尿細管病変が誘発された。この病変は近位礫尿細管の下部（pars rectaとjunctional zone）に限局しており、バルカン腎症患者の尿細管変化に酷似している。予備的な証拠から、このネフロトキシン産生株のP. verrucosum var. cyclopiumがバルカン腎症の病因に関与している可能性が示唆された。
→尿細管障害が、特徴！今回の症例で見られる腎障害の特徴と一致する！
- バルカン腎症は、バルカン半島の一部で報告された腎機能の低下を伴う疾患です。この症状は、オクラトキシンA（OTA）というマイコトキシンによって引き起こされると考えられています。バルカン腎症は、特にセルビア、クロアチア、ボスニア・ヘルツェゴビナなどの地域で報告されており、腎臓の慢性疾患を引き起こす要因となっています12.
- 青かびは、アオカビ属（Penicillium）やコウジカビ属（Aspergillus）のカビが産生するマイコトキシンの一種で、**オクラトキシン（ochratoxin）**と呼ばれています。オクラトキシンは、食品や飼料の汚染源として知られており、特に穀物やワインなどの保存食品に潜んでいます2.
これらの情報から、バルカン腎症と青かび（オクラトキシン）は、腎機能の低下とマイコトキシンの関連性を考える上で重要なポイントとなっています。
https://www.jstage.jst.go.jp/article/myco/58/1/58_1_15/_pdf/-char/en
https://www.jstage.jst.go.jp/article/myco/53/2/53_2_123/_pdf/-char/ja
Q:
尿細管間質性腎障害は、マイコトキシンで誘発されますか？
A: by Bing
尿細管間質性腎障害（ATIN）**は、尿細管と間質の原発性損傷により、腎機能低下を引き起こす疾患です1。ATINは急性型と慢性型に分類されます。
- 急性型は、ほとんどの場合、薬物アレルギー反応または感染症が原因です。急性尿細管間質性腎炎（ATIN）は、炎症性細胞浸潤と浮腫が腎間質に認められ、しばしば数日から数カ月で発生します。感染または薬物アレルギー反応によるものが95％以上です。ATINは急性腎障害を生じ、重症例、治療遅延、または原因薬剤の継続は恒久的な障害および慢性腎臓病をもたらす可能性があります1。
- 慢性型は、多種多様な原因により発生します。これには遺伝性または代謝性疾患、閉塞性尿路疾患、環境毒素、特定の薬物、およびハーブへの慢性的な曝露が含まれます。慢性尿細管間質性腎炎（CTIN）は、慢性の尿細管障害による緩徐な間質の浸潤と線維化、尿細管萎縮と機能障害、および腎機能の通常数年にわたる緩徐な悪化がもたらされた場合に発生します。慢性型は多岐にわたる原因があり、免疫性疾患、感染、逆流性または閉塞性腎症、薬物、その他の疾患などが関与します1。
マイコトキシンは、特定のカビが生成する有毒な化合物であり、食品中に存在することがあります。一部のマイコトキシンは腎障害を引き起こす可能性がありますが、ATINの直接的な原因とはされていません。ATINの発症には、感染、薬物アレルギー反応、遺伝性、代謝性疾患、環境毒素などが関与します1。
したがって、ATINはマイコトキシンによって直接誘発されるものではありませんが、腎障害の原因として注意が必要です。12
AKIと薬剤
https://www.jstage.jst.go.jp/article/naika/110/5/110_922/_pdf/-char/en
ニューロドクター乱夢随想録 